Uma fonte constante do oxigênio é indispensável para a
viabilidade e a função cardíaca. Entretanto, o papel do oxigênio e de processos
oxigênio-associados no coração é complexo, e eles podem ser benéficos ou
contribuir para a disfunção e à morte cardíaca. O oxigênio é uma determinante
principal da expressão cardíaca do gene, e um participante crítico na formação
do explorador de saída de quadriculação e numeroso outros processos celulares.
A consideração de seu papel no coração é essencial em compreender as patogenias
da disfunção cardíaca.
O oxigênio é um determinante principal da expressão miocardial
do gene, e como os níveis O² miocardial diminuem, durante a hipóxia isolada ou
hipóxia isquêmico-associada, testes padrões da expressão do gene no o coração é
alterado significativamente. O oxigênio tem um papel crítico em determinar o
tônus muscular, a contratibilidade cardíaca, e uma variedade de parâmetros
adicionais.
O oxigênio é também central na geração da espécie reativa do
oxigênio (explorador de saída de quadriculação), que pode participar como
moléculas benevolentes, sinalizar processos ou pode induzir os danos e a morte
celular irreversível. O oxigênio é assim vital.
O explorador de saída de quadriculação
O explorador de saída de quadriculação pode ser dado no coração
por uma variedade dos mecanismos, incluindo a geração durante o fosforilização
oxidativa nos mitocôndria como um bioproduto do metabolismo aeróbico celular
normal. Assim, o processo principal de que o coração deriva a energia
suficiente pode também resultar na produção do explorador de saída de quadriculação.
O explorador de saída de quadriculação pode ser dado forma
no coração, e em outros tecidos, por diversos mecanismos; podem ser produzidas
pela oxidase do xanthine (XO), Oxidases do NAD (P) H, citocromo P450; pelo
auto-oxidação de catecolaminas.
O significado biológico do explorador de saída de
quadriculação
O explorador de saída de quadriculação tem um papel importante
em diversos processos biológicos importantes, incluindo a reação oxidativa
essencial aos fagócitos. São envolvidos em uma variedade de caminhos celulares,
agindo em alguns exemplos como mensageiros específicos de ligantes.
Talvez os efeitos biológicos o mais extensamente
reconhecidos do explorador de saída de quadriculação, entretanto, são aqueles que
ocorrem quando as defesas antioxidante celulares são oprimidas e o explorador
de saída de quadriculação reage diretamente com os lipídios celulares,
proteínas, e o DNA, causando os danos e a morte.
Ações do explorador de saída de quadriculação relevantes ao
coração
Um número significativo de estudos in vitro e animais tem demonstrado
ativamente a importância do explorador de saída de quadriculação no sistema
cardiovascular com resposta a vários stressores e na falha do coração. Mas embora
os resultados produzidos sejam um tanto inconsistentes, os estudos em animais
delinearam também que antioxidantes e os caminhos da defesa do explorador de saída
de quadriculação podem melhorar o rendimento cardíaco mediando anormalidades.
A Hipóxia e a Doença de Artéria Coronária
Dado que a doença de artéria coronária (com conseqüentes
isquemia e necroses miocardial) é uma das principais causas da falha de coração
em todo o mundo, é importante notar que o explorador de saída de quadriculação
pode executar um papel importante na formação e na progressão de doença de
artéria coronária.
A atividade do explorador de saída de quadriculação na parede
da artéria, por exemplo, é usada para contribuir à formação de LDL oxidado, um
contribuinte principal à patogênese de aterosclerose.
A progressão da Doença de Artéria Coronária inicia-se com tromboses
coronárias e oclusão, além de em casos extremos o infarto miocardial agudo
(MI),onde o explorador de saída de quadriculação tem um papel significativo na
necrose e na irrigação do tecido afetado.
Pelo menos 20% dos pacientes que sofrem o MI vão desenvolver
coração falho. O ventrículo pode se curar e se remodelar depois do MI , e o
explorador de saída de quadriculação pode contribuir nesses processos de várias
maneiras, incluindo a ativação de enzimas que participam na reconfiguração da
matriz extracelular; a ação como sinalizador de moléculas no desenvolvimento da
hipertrofia compensatória; e contribuindo à perda ou diminuição do déficit
cardíaco através do apoptoses ou outros mecanismos de morte celular.
Papel do oxigênio no metabolismo do coração.
(A) Desenho esquemático dos caminhos que o músculo cardíaco
utiliza com a colaboração de vários combustíveis B) Desenho esquemático do processo
do fosforilação oxidativa nas mitocôndrias. Os complexos 1-4 consultam às
etapas específicas de transferência do elétron que ocorrem nas mitocôndrias.
Explorador de saída de quadriculação no hipertrofia cardíaca
A hipertrofia Cardíaca pode ser compensatória e adaptável a um
precursor ou mal adaptativa à falha cardíaca. Diversos estudos deixaram em
evidência a importância do explorador de saída de quadriculação, que age na
origem do hipertrofismo cardíaco. Muitos fatores extracelulares são capazes de
indução do hipertrofismo do miocárdio, e muitos dos vários caminhos que mediam
o crescimento hipertrófico a resposta a estes fatores podem ser ativados
diretamente ou indiretamente pelo explorador de saída de quadriculação.
Conclusão
O oxigênio, além de seu papel indispensável no metabolismo de
energia cardíaca, tem um papel central em outros processos biológicos que podem
ser determinantes da função cardíaca, incluindo a geração de Explorador de
saída de quadriculação. Embora seu papel na patogênese da falha de coração
clínica, o explorador de saída de quadriculação foi implicado na maioria de
processos para oferecer um efeito significativo na função cardíaca, incluindo a
hipertrofia,a configuração extracelular da matriz, função vasomotora e no
metabolismo.
